II型糖尿病是一種由胰島素分泌不足或胰島素拮抗導致高血糖的慢性代謝疾病，長期高血糖會誘發(fā)心血管疾病、視網膜病變、腎功能衰竭、神經損傷等并發(fā)癥，降低血糖濃度是治療II型糖尿病的關鍵。a-糖苷酶抑制劑能有效控制餐后血糖波動，而胰脂肪酶抑制劑能促使胰島β細胞恢復正常胰島素分泌水平。因此，同時靶向a-糖苷酶及胰脂肪酶多作用靶點成為當前治療II型糖尿病藥物研發(fā)的熱點之一。

 

　　前期研究團隊在對海洋鏈霉菌HO1518降糖活性分子的探究過程中，發(fā)現(xiàn)一系列具有顯著降糖活性的新型?；被烟?，具備降糖藥物開發(fā)潛力。在此基礎上，研究人員又拓展了針對a-糖苷酶及胰脂肪酶多靶點的活性篩選工作，并對HO1518的化學成分進行研究。研究發(fā)現(xiàn)，酰化氨基寡糖同時表現(xiàn)出良好的降糖和降脂活性，尤以C-D6位?；〈陌⒖ㄋ↖I03型結構最為優(yōu)異，即新化合物3和研究組前期報道的8。?；被烟?和8對a-糖苷酶中a-淀粉酶的抑制活性，比降糖藥物——阿卡波糖（acarbose）強約百倍，同時它們的胰脂肪酶抑制活性接近降脂藥物——奧利司他（orlistat），有望開發(fā)成為治療II型糖尿病的新型多靶點候選藥物。此外，其藥理作用機制及生物合成途徑也值得探討。（中科院）